子宫内膜增生的非手术治疗

子宫内膜增生(EH)如果不进行治疗就可能发展为子宫内膜癌。

EH是由于子宫内膜暴露于无孕酮对抗的雌激素所致。

子宫内膜增生的几种非手术治疗方式，在子宫内膜增生的逆转、减少未来子宫切除的几率、治疗满意度等方面是否有差异?且看该荟萃分析的结果。

左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫内膜增生(综述)

研究背景

EH的发生是由于子宫内膜暴露于无孕酮对抗的雌激素所致。口服孕激素已被用于治疗无不典型子宫内膜增生，在一些希望保留生育能力或不能忍受手术的不典型子宫内膜增生的妇女中也有应用。

无不典型EH发展成不典型EH和子宫内膜癌的风险较低;不典型EH是指细胞结构发生异常，其患癌症的风险较高。

口服孕激素并不总是有效的逆转内膜增生，且有副作用，并依赖于患者的坚持。左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG-IUS)是另一种使用孕激素的方法，与非宫内孕激素相比，LNG-IUS可能具有一些优势。

研究目的

与非宫腔使用的孕激素、安慰剂、手术或不治疗比较，评估LNG-IUS治疗子宫内膜增生(无不典型或不典型)的临床疗效和安全性。

检索方法

检索以下数据库：Cochrane妇产科专家组(CGF)专门注册机构，CENTRAL，MEDLINE，Embase，CINAHL和PsycINFO，以及10个相关组织的会议记录。

在相关的已发表研究中手工检索参考文献。

在ClinicalTrials.gov，世界卫生组织国际临床试验注册中心和其他试验注册中心中搜索了正在进行的试验。

在2020年5月进行了最终搜索。

文献入选的标准

随机对照试验(RCT)和交叉试验，患者经组织学诊断为无不典型EH或不典型EH，这些研究对LNG-IUS与非宫内孕激素、安慰剂、手术或不治疗进行了对比。

数据收集和分析主要结果

符合纳入标准的有13项RCT研究(包括1,657名22-75岁的女性)，但定量分析在11项RCT中进行。

所有的研究评估了6个月或少于6个月的治疗时间。

证据质量范围从非常低到中等：主要的局限性是存在风险偏倚、结论的不一致性和报告不精确。

结果一

LNG-IUS与非宫内孕激素比较

主要结局：子宫内膜增生的逆转

与非宫内孕激素比较，在短期随访时(长达6个月)LNG-IUS能促进EH的逆转(比值比OR=2.94，95%CI可信区间=2.10-4.13;10个RCT研究，1108名受试者，数据质量中等)。

这表明，如果假定使用非宫内孕激素治疗后EH的逆转率为72%，则使用LNG-IUS治疗后EH的逆转率将在85%-92%之间。

在长期随访时(12个月)，与非宫内孕激素比较，LNG-IUS可以提高EH的逆转(OR=3.80， 95%CI=1.75-8.23;1个RCT，138名受试者，证据质量低)。

 没有足够的证据确定与LNG-IUS相关的不良反应;只有一项研究报告了脱落，但缺乏足够的数据进行分析。

次要结局

与非宫内孕激素比较，使用LNG-IUS后，需要子宫切除术治疗更少(OR=0.26，95%CI=0.15-0.46;4个RCT研究，452名受试者，证据质量低)。

与非宫内孕激素比较，使用LNG-IUS因激素相关不良反应而退出治疗更少(OR=0.41，

95%CI=0.12-1.35;4个RCT，360名受试者者;证据质量低)。

与非宫内孕激素比较，使用LNG-IUS患者对治疗满意度更高(OR=5.28，95%CI=2.51-11.10;2个RCT，202名受试者者;证据质量很低)。

与非宫内孕激素比较，使用LNG-IUS出血/点滴出血更多(OR= 2.13，95%CI

=1.33-3.43;3个RCT，428名参与者)以及出现恶心症状更少 (OR=0.52，95%CI=0.28-0.95;3个RCT，428名参与者)。

没有足够的证据确定成本或资源使用情况。

结果二

LNG-IUS与不治疗比较

子宫内膜增生的逆转

一项研究表明，与不治疗相比，LNG-IUS与无不典型子宫内膜增生的逆转有关(OR=78.41，95%CI=22.86-268.97;1个RCT，190名受试者;证据质量中等)。

研究结论

宫内膜增生(EH)如果不进行治疗就可能发展为子宫内膜癌。

在短期(长达6个月)和长期(长达2年)随访中，使用LNG-IUS

3-6个月，可能比非宫内孕激素更有效地逆转内膜增生。假设非宫内孕激素治疗后EH逆转率为72%，LNG-IUS治疗后EH逆转率为85% -

92%(中等质量的证据)。

长期随访(12个月至2年)LNG-IUS在逆转EH方面可能更有效(低质量证据)。

LNG-IUS可能更容易被女性接受，其具有更少的子宫切除率，更少的副作用，更少的患者退出治疗，以及更高的患者治疗满意度(低质量证据)。

没有足够的证据来确定与LNG-IUS相关的安全性、成本或资源使用的结论。

未来研究方向

需要更多的RCT研究来评估最佳治疗时间。

需要更多的专门针对伴有非典型增生的EH女性或早期内膜癌女性的研究。

需要进一步的研究来确定肥胖女性在治疗的有效性和可接受性方面是否存在差异。

建议不同国家和个人机构进行自己的成本效益分析。

声明：根据左炔诺孕酮宫内节育系统说明书(修改日期：2021年1月15日)，适应症为避孕和月经过多(对于结构性月经过多患者，应优先治疗原发疾病)。子宫恶性病变属于LNG-IUS的使用禁忌症。不典型子宫内膜增生为子宫内膜癌的癌前病变，拜耳公司不建议超适应症使用LNG-IUS。

参考文献:

Theresa Mittermeier, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Sep 6;9:CD012658.