打破应用禁忌：阴道局部雌激素-普罗雌烯在癌症患者中也能安全使用吗？

本文选自在Anti-Cancer Drugs（抗癌药物）上的一篇文章，文章标题为：回顾40 年的阴道萎缩治疗：普罗雌烯作为一种特殊的雌激素，即使在癌症患者中也安全吗？

研究目的与方法

研究目的：所有阴道用雌激素在临床上对于阴道萎缩是同样有效的，但有些妇女对全身性反应的过分担忧限制了局部雌激素的使用。本研究的目的是为了证实普罗雌烯在上市40年以来的低吸收入血率及安全性。

研究方法：在Pubmed、Scopus以及 Micromedex三个数据库中检索了所有的文献，手工补充检索并分析相关文献。所有文献对普罗雌烯的有效性和安全性评价一致。

主要研究结果

1、一项纳入38例绝经后女性的双盲研究，患者分别合并有宫颈癌、子宫内膜、卵巢或乳腺癌。所有女性都有GSM，主要是生殖器不适（性交痛或阴道病）。干预组和对照组连续40日给予普罗雌烯或安慰剂。在治疗结束时，治疗组阴道症状显著改善(P＜0.05)，且促卵泡激素（FSH）、黄体生成激素（LH）、雌酮（E1）和雌二醇（E2）血浆水平与治疗前以及与对照组相比无显著差异（P>0.05）。结果表明，普罗雌烯仅作用于阴道黏膜，在二醚氧化物形式下，通过阴道上皮的吸收率非常低。

2、一项对17例癌症患者使用10 mg阴道软胶囊治疗的研究证实了普罗雌烯治疗阴道萎缩的疗效。在治疗前和治疗1个月后分别采用视觉模拟评分法对阴道润滑和性交痛进行主观评价，阴道萎缩通过阴道镜检查和阴道PH值等进行评估。并测量了血浆硫酸雌酮（E1S）水平。结果显示阴道润滑改善，性交痛缓解，平均阴道PH值降低，而全身性吸收可以忽略不计，治疗前后患者平均血浆 E1S水平无显著差异。

3、诸如此类，有更多的研究证实，即使使用准确又敏感的质谱技术，普罗雌烯也没有全身效应。通过测量血浆E1S水平的变化来评估循环雌激素池，在伴有阴道萎缩的癌症患者中，在服用1个月过后没有E1S水平的变化。并且，由于这些患者的阴道萎缩症状都很严重，薄的阴道黏膜在短时间内会迅速吸收雌激素。一旦发生阴道壁增厚，吸收就会减少，因此，如果在第1个月后没有全身性吸收，预计此后的吸收将会更少。

结果讨论

用于缓解阴道萎缩的普罗雌烯是严格作用于阴道局部的雌激素，尚未显示出全身雌激素作用。因此，对于存在局部症状的癌症患者，普罗雌烯是一线选择，几乎不会吸收入血。

参考文献：

Del Pup L, Di Francia R, Cavaliere C, et al. Promestriene, a specific topic estrogen. Review of 40 years of vaginal atrophy treatment: is it safe even in cancer patients?. Anticancer Drugs. 2013;24(10):989-998. doi:10.1097/CAD.0b013e328365288e