艾滋病患者出现情绪低落、失眠？别忘了关注药物不良反应

艾滋病（AIDS）是由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的一种病死率极高的恶性传染病，是世界范围内严重的公共卫生挑战之一。目前AIDS仍不可治愈，但值得庆幸的是，通过长期规范的抗病毒治疗，可有效延缓病情的进展，延长HIV感染者的生存期。

不可否认，高效抗反转录病毒疗法的出现，是AIDS治疗史上的里程碑。但是每一枚硬币都有正反两面，抗反转录病毒药物（ART）在带来显著疗效、抑制HIV病毒的同时，也带来了一定的不良反应。

01

多数ART毒副作用明显，CNS影响尤其需要关注

ART相关的不良反应呈全身广泛分布，包括胃肠道、神经系统、心血管、肾脏等，是影响HIV感染者生活质量和治疗依从性的重要因素。针对我国AIDS高发地区的调查研究显示：高达66.95%HIV感染者停服和漏服药物的主要原因是不良反应。

而在ART的多种毒副作用中，中枢神经系统不良反应，如抑郁、眩晕、睡眠障碍等尤其需要关注。来自西班牙的前瞻性观察性研究，分析了ART治疗相关不耐受的原因，结果显示ART相关CNS副反应是患者不耐受的主因，发生率可高达62.3%。

CNS症状的发生不仅可显著影响患者的治疗依从性；同时可增加病毒学失败的风险，意大利一项回顾性观察性研究，评估了HIV感染者中影响不完全病毒学应答（IVR）的因素。结果显示，伴CNS症状的患者出现IVR的风险是不伴CNS症状患者的3.06倍。

此外，需引起重视的是，ART相关严重神经精神病症甚至可引发HIV感染者自杀意念，甚至导致死亡的结局。

02

整合酶抑制剂时代，CNS不良反应也不能掉以轻心

对于ART药物的中枢神经系统毒副反应，我们普遍比较关注非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）依非韦伦（EFV），2015年由于其较高的CNS不良反应和潜在的自杀倾向，美国健康与人类服务部DHHS指南将EFV由一线“推荐方案”降级为“备选方案”，EFV退出HIV一线治疗的历史舞台。

目前全球抗病毒治疗已进入整合酶抑制剂时代，作为低毒高效治疗方案，整合酶抑制剂已成为国际艾滋病治疗指南中的首选推荐[7]。但值得关注的是，仍有部分整合酶抑制剂存在CNS安全性问题。

2018年中国整合酶抑制剂临床应用专家共识中指出，部分研究提示，DTG导致的失眠和头痛较艾维雷韦（EVG）、拉替拉韦（RAL）相对多见。

2020版欧洲艾滋病临床协会（EACS）指南中，DTG的神经不良反应发生率被认为＞10%，而其他整合酶抑制剂的神经毒副作用被认为不常见也不严重。

此外，一项针对随机对照研究的荟萃分析，对比了DTG和其他ARTs药物的心血管和中枢神经系统不良反应发生情况。结果显示，与其他ARTs相比，DTG治疗组的1-4级失眠不良反应显著更高（6.1%vs.4.5%，P=0.02）；同时自杀相关不良事件的发生率也在数值上高于其他ARTs（0.7%vs.0.4%）。

03

全球至简单一片剂方案，安全性良好，实力守护感染者

比克恩丙诺片（B/F/TAF）是全新一代三合一抗艾滋病复方单片制剂，也是目前含有整合酶抑制剂的最小三联制剂，被2019美国健康与人类服务部（DHHS）指南[10]、2020国际抗病毒学会（IAS指南）和2020欧洲临床艾滋病学会（EACS）指南[8]一致推荐为HIV感染者初治首选方案。

汇总分析B/F/TAF的4项关键性研究数据，结果显示，大多数B/F/TAF相关的不良事件仅为1级或2级，仅有1.1%（13/1206）的HIV感染者因不良事件中止用药，无HIV感染者因肾脏、骨骼或肝脏等不良事件停药。

除了以上不良事件报告外，有研究者对1489和1844研究中的患者报告结局（PRO）结果进行了分析。PRO是以患者体验为中心的评估，由患者直接报告，不受第三方如医师、研究人员的意见影响，反映患者的用药体验、健康水平、功能状况和生活质量。

数据显示，与使用DTG/ABC/3TC的感染者相比，使用B/F/TAF的初治和经治感染者精神类不良症状（如抑郁/悲伤、焦虑/紧张、睡眠障碍）和胃肠类症状（恶心/呕吐、食欲不振）的发生率中均显著更低。由此提示B/F/TAF组的感染者治疗体验相对更优。

小结

对于现如今的HIV感染者而言，如何活下来已不再是最重要的事，而是如何活得更好，因此在为HIV感染者选择治疗方案时，需要尤其关注抗病毒药物的治疗不良反应。

比克恩丙诺片是全球至简的单一片剂方案，可快速、强效抑制病毒，同时耐药屏障较高，临床研究中长期治疗的耐药发生率为0；而在安全性方面，其同样表现优秀，因不良事件停药的感染者比例极低，且患者报告的CNS不良症状发生率显著低于DTG方案组，为HIV感染者带来了更优的治疗体验。