子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征与甲状腺疾病关联性研究综述

子宫内膜异位症和多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄期妇女常见的妇科疾患，与女性生殖和不孕症有显著关联。本文综述了截至2023年7月1日的文献，探讨了子宫内膜异位症、PCOS与甲状腺疾病之间的联系。研究发现，甲状腺功能亢进症与子宫内膜异位症之间存在一定的联系，尤其是与促甲状腺激素受体抗体（TRAb）水平轻微升高有关。而甲状腺功能减退症与PCOS之间的联系则更为复杂，目前尚不确定这种联系是否由甲状腺功能减退本身或甲状腺自身抗体引起。需要更多证据来证实子宫内膜异位症、PCOS与甲状腺疾病之间的关联，并区分甲状腺功能与甲状腺自身免疫的作用。此外，还需进一步研究不同疾病特征及潜在机制。

一、子宫内膜异位症与甲状腺的相互关系

子宫内膜异位症是一种影响5%-10%月经女性的良性妇科疾病，其特征是盆腔疼痛、性交痛以及与不孕相关的痛经。该疾病发生在功能性子宫内膜组织位于子宫外时，通常影响卵巢、子宫韧带、直肠阴道隔和腹膜。Sampson理论是描述子宫内膜异位症发病机制的主要理论，它指的是逆行月经通过输卵管进入腹腔导致的内膜异位症。

近年来，研究者开始关注盆腔外的子宫内膜异位症表现，将其视为一种慢性系统性疾病，与全身炎症、肝脏和脂肪组织代谢改变以及大脑基因表达改变有关。这些效应可能解释了子宫内膜异位症患者中观察到的低体重指数（BMI）、神经和精神表现等临床发现。

关于甲状腺疾病与子宫内膜异位症之间的联系，已进行了多项研究。文献搜索发现了8项原创研究，这些研究均为观察性研究，主要采用横断面或病例对照设计。用于评估甲状腺疾病的方法差异很大，其中三项研究依赖于甲状腺疾病的注册诊断而非实际的生化测量。在评估甲状腺功能和/或甲状腺自身抗体的研究中，没有明确的证据表明甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退与子宫内膜异位症有关联。然而，有趋势表明TRAb水平轻微升高与子宫内膜异位症有关，这一发现在不同人群的研究中得到了证实和支持。特别是，瑞典的研究者在对手术确认的172名子宫内膜异位症患者和对照组进行TRAb测量时发现，TRAb在子宫内膜异位症患者中更常见，尤其是在考虑超过检测限的结果时，表明患者的TRAb水平略有升高。这些发现表明TRAb可能有助于支持子宫内膜异位症的诊断。然而，需要更多的大型研究来扩展这些发现。

二、PCOS与甲状腺的相互关系

PCOS是一种影响多达20%育龄女性的内分泌疾病，其特征是月经不规律、雄激素过多和多囊卵巢。这些临床表现归因于高胰岛素血症和黄体生成素（LH）的过量分泌，这两者刺激卵巢产生雄激素。然而，外周组织被发现对胰岛素有抵抗性，从而导致大多数PCOS患者出现肥胖。PCOS被认为是一种与代谢表现有关的异质性疾病，并已提出与代谢综合征的联系。

文献搜索中发现了30项关于PCOS与甲状腺疾病的原创研究，这些研究比子宫内膜异位症的研究更为广泛。所有研究均为观察性设计，研究设计、研究人群规模以及甲状腺功能和/或甲状腺自身免疫的评估各不相同。在这些研究中，9项未发现与甲状腺功能或自身免疫的关联，而21项研究发现了PCOS与甲状腺功能减退症和/或甲状腺自身免疫（甲状腺过氧化物酶抗体，TPO-Ab和/或甲状腺球蛋白抗体，Tg-Ab）之间的联系。尽管研究和发现多样，但趋势表明主要与自身免疫性甲状腺功能减退症有关联。没有研究显示PCOS与甲状腺功能亢进症有关联，且没有研究包括TRAb的测量，因此无法从现有文献中评估这种甲状腺自身抗体与PCOS之间的关联。

三、甲状腺功能还是自身免疫？

为了验证甲状腺疾病、子宫内膜异位症和PCOS之间的相互关系时，研究者评估了一个丹麦队列，该队列包含了早期孕妇的生物样本。通过链接到丹麦国家健康注册表，研究者获取了关于子宫内膜异位症和PCOS的信息。研究发现，与对照组相比，子宫内膜异位症患者中TRAb的检出更为常见，而TPO-Ab或Tg-Ab的检出并未增加。在PCOS患者中，也未观察到甲状腺自身抗体检出的增加，尽管TPO-Ab和Tg-Ab的检出有轻微上升趋势。此外，子宫内膜异位症患者的母体TSH水平与对照组和PCOS患者相比没有差异。研究结果支持TRAb水平轻微升高与子宫内膜异位症之间的联系，但未发现PCOS或其他甲状腺自身抗体亚型与此类联系有关。

四、子宫内膜异位症、PCOS和甲状腺之间的联系

研究者基于文献回顾和丹麦队列研究的结果进行了推测。子宫内膜异位症与甲状腺功能亢进症之间，以及PCOS与甲状腺功能减退症之间可能存在关联。这两种妇科疾患与甲状腺功能障碍在临床表现上有若干相似之处，但也存在明显差异。

子宫内膜异位症和PCOS在月经周期、激素水平和身体组成等方面呈现出相反的生化特征。例如，子宫内膜异位症患者通常有更早的初潮和更年期，月经周期更短，而PCOS患者则相反。在激素水平方面，子宫内膜异位症患者通常LH水平较低、FSH水平较高，而PCOS患者则LH/FSH比值较高。此外，子宫内膜异位症患者通常有较高的雌二醇/睾酮比值，而PCOS患者则因睾酮水平升高而比值较低。

甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症对月经周期和激素水平的影响与子宫内膜异位症和PCOS不完全相同。甲状腺功能亢进症患者可能会出现月经稀发或闭经，而甲状腺功能减退症患者也可能出现类似症状。在激素水平上，甲状腺功能亢进症患者这些激素水平通常会升高，而甲状腺功能减退症患者则LH和FSH水平基本不变，雌二醇和睾酮水平降低。

身体组成方面，甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症患者的变化与子宫内膜异位症和PCOS相似。甲状腺功能亢进症患者腰臀比、BMI和肌肉量较低，而甲状腺功能减退症患者则相反。这些变化可能与甲状腺功能和肥胖之间的相互作用有关，但背后的确切机制仍有待进一步研究。

子宫内膜异位症和多囊卵巢综合征（PCOS）以及甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症的月经周期、相关激素和身体成分特征。短划线（–）表示证据缺失或不确定。FSH，卵泡刺激素；LH，促黄体生成素。

结论

子宫内膜异位症、PCOS等以妇科生殖系统疾患及甲状腺疾病在育龄期女性中的发病率较高。考虑到甲状腺激素的多效性及其在女性生殖中的特殊作用，甲状腺疾病与上述疾患之间的联系在生物学上是合理的。尽管目前关于这些疾病之间关联的确切机制尚未完全阐明，但现有研究的趋势和不同人群中关于甲状腺自身抗体亚型的发现，鼓励我们进行更深入和更大规模的研究，以探讨子宫内膜异位症、PCOS和甲状腺疾病之间的相互作用。

参考文献

【1】Signe Kirkegaard,Nanna Maria Uldall Torp,Stig Andersen,Stine Linding Andersen.Endometriosis,polycystic ovary syndrome,and the thyroid:a review.Endocrine Connections(2024)13 e230431.https://doi.org/10.1530/EC-23-0431