或可从发病源头治疗糖尿病，创新药多格列艾汀适用于哪些人群？

中国是糖尿病大国，在糖尿病人口上一直位居全球之首。

据糖尿病流行病学数据显示，2021年全球糖尿病患病人群约5.3亿，我国糖尿病患者就达到了约1.4亿，其中2型糖尿病患者占到了90%以上，严重影响国民健康和生活质量。

目前，传统的降糖药物仍无法完全解决糖尿病患者的胰岛β细胞功能下降问题，而近期我国批准上市的新药多格列艾汀片，或可从源头上攻克这个难关。

多格列艾汀片作为全球首创抗糖尿病新药葡萄糖激酶激活剂（GKA），它的作用机制是怎样的？能给糖尿病患者的治疗带来哪些改变呢？

1.修复血糖“传感器”，重塑血糖稳态

要了解多格列艾汀的作用机制，还要从葡萄糖激酶(GK)在人体血糖稳态中的作用说起。

GK是人体血糖稳态的“传感器”，也是葡萄糖代谢的第一个关键酶，它能够自动开启升糖和降糖机制，以使人体血糖维持在正常的生理稳态范围。

在2型糖尿病患者中，普遍存在GK受损的现象，这使得患者中的“传感器”无法正常地感知葡萄糖水平，机体也无法正确分泌控糖激素，最终导致血糖稳态失衡^[1]。

如果能修复受损的GK传感器功能，那么就有望重塑患者的血糖稳态。虽然既往降糖药物的种类繁多，但目前还没有直接、有效地针对葡萄糖激酶(GK)的药物。

多格列艾汀作为全新的口服抗糖尿病药物，它血糖控制的机制是：通过修复GK功能，感知葡萄糖浓度变化，改善胰岛素早相分泌，重塑血糖稳态^[2]。

正如我们前面所说的，GK是血糖稳态的“传感器”，而多格列艾汀能通过修复GK功能，直击葡萄糖代谢第一步，这一理念有望改变整个糖尿病的治疗模式。

2.多项研究证实其具有良好安全性和耐受性

在上市前，多格列艾汀经历了多项基础研究和临床研究。

2018年，多格列艾汀的2期研究取得成功，并在国际权威期刊《柳叶刀-糖尿病与内分泌学》上发表，该项研究表明了多格列艾汀对中国2型糖尿病患者的血糖控制有益^[3]。

2022年5月，多格列艾汀两项3期研究结果文章同时登上《自然医学》期刊，这两项临床研究显示，多格列艾汀单药治疗可以持续有效地降低2型糖尿病患者糖化血红蛋白，并明显降低餐后2h血糖值。同时，研究还表明，多格列艾汀可以修复胰岛素早相分泌功能，降低患者胰岛素抵抗，控制和延缓2型糖尿病的进展^[4]。

（图源：PubMed）

在安全性方面，这两项3期临床研究均表明，在治疗期内，患者的低血糖发生率很低，没有胃肠道等不良反应，具有良好的安全性和耐受性。

基于这一积极的研究结果，才有了如今多格列艾汀的成功获批，作为全球GKA类药物，多格列艾汀将会翻开糖尿病管理的新篇章，惠及更多糖尿病患者。

[1]Toulis KA, et al. Glucokinase Activators for Type 2 Diabetes:Challenges and Future Developments.Drugs.2020 Apr;80(5):467-475.

[2]吴起润,等.葡萄糖激酶激活剂及其新药多格列艾汀在2型糖尿病中的研究进展[J].糖尿病新世界,2022,25(19):195-198.

[3]Zhu D, et al. Dorzagliatin monotherapy in Chinese patients with type 2 diabetes:a dose-ranging,randomised,double-blind,placebo-controlled,phase 2 study.Lancet Diabetes Endocrinol.2018 Aug;6(8):627-636.

[4]Zhu,D, et al. Dorzagliatin in drug-naïve patients with type 2 diabetes:a randomized,double-blind,placebo-controlled phase 3 trial.Nat Med(2022).