本周「9.20-9.27」资讯：贝那利珠单抗获批治疗EGPA｜FDA批准诺华凯丽隆治疗早期高危乳腺癌｜阿斯利康创新用药使晚期肝癌五年生存率翻倍

一、阿斯利康贝那利珠单抗获批治疗成人嗜酸性肉芽肿性多血管炎

近期，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了阿斯利康公司（AstraZeneca）的贝那利珠单抗（Fasenra）用于治疗成人嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA），这是一种罕见且可能致命的免疫介导性炎症疾病。贝那利珠单抗成为继美泊利珠单抗（Nucala）之后，第二个获得FDA批准用于治疗EGPA的生物制剂。

EGPA是一种由中小型血管炎症引起的罕见疾病，可导致包括肺部、上呼吸道、皮肤、心脏、胃肠道和神经在内的多器官损伤。该疾病的症状包括极度疲劳、体重减轻、肌肉和关节疼痛、皮疹、神经痛、鼻窦和鼻腔症状以及呼吸急促。目前，EGPA的治疗选择有限，患者通常需要长期高剂量口服皮质类固醇（OCS），而停用易导致复发。

贝那利珠单抗的批准基于MANDARA III期临床试验的结果，该试验是一项随机、双盲、对照研究，比较了贝那利珠单抗与美泊利单抗在治疗复发性或难治性EGPA成人患者中的疗效和安全性。研究结果显示，接受贝那利珠单抗治疗的患者中，近60%达到了缓解，与美泊利单抗治疗的患者相当。此外，41%的贝那利珠单抗治疗患者能够完全停用OCS，而美泊利单抗组中这一比例为26%。

贝那利珠单抗的批准为EGPA患者提供了新的治疗选择，有助于减少对长期OCS的依赖，从而降低副作用的风险，这一批准对于EGPA患者来说是一个重大的好消息。

二、FDA批准诺华凯丽隆^®治疗HR+/HER2-早期乳腺癌

上周，FDA批准诺华公司（Novartis）的凯丽隆^®（英文商品名：Kisqali^®，通用名：ribociclib）与芳香化酶抑制剂联合用药，用于辅助治疗激素受体阳性（HR+）或人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2-）的 II 期和 III 期早期乳腺癌高复发风险患者，包括N0期患者。此外，FDA还批准了凯丽隆^®与来曲唑（通用名：letrozole）的联合包装，用于同样的适应症。

凯丽隆^®的批准是基于NATALEE试验，该研究是一项全球性的、随机的、开放标签的多中心研究，共纳入5101名HR+/HER2-早期乳腺癌患者，旨在评估凯丽隆^®联合内分泌治疗作为辅助治疗与单用内分泌治疗在II期和III期 HR+/HER2- 早期乳腺癌患者中的有效性和安全性，其中内分泌治疗为非甾体芳香化酶抑制剂（NSAI）和戈舍瑞林（如适用）。期中分析结果显示，在接受凯丽隆^®联合内分泌治疗的患者中，36个月的无侵袭性疾病生存期（iDFS）为90.7%，而在单独接受内分泌治疗治疗的患者中为87.6%（HR = 0.749）。此外，更新的分析显示，经过三年治疗期后，凯丽隆^®降低了28.5%  (HR=0.715)的复发风险。

在安全性与耐受性方面，NATALEE试验中观察到的凯丽隆^®的安全性与耐受性与目前已知的凯丽隆^®联合NSAI的安全性一致。不良事件包括中性粒细胞减少症、肝功能相关不良事件、QT间期延长和间质性肺病/肺炎等。

此次FDA的批准，不仅为早期乳腺癌患者提供了新的治疗选择，也为医学界在乳腺癌治疗领域带来了新的突破。凯丽隆^®的这一新适应症的批准，有望改变HR+/HER2-早期乳腺癌患者的治疗格局，为患者带来更多的生存希望。

三、五年生存率翻倍！阿斯利康创新用药方案在晚期肝癌治疗中展现突破

阿斯利康在上周宣布，其英飞凡^®（通用名：度伐利尤单抗）联合Imjudo（通用名：tremelimumab）的治疗方案在治疗晚期肝癌的HIMALAYA III期临床试验中取得了前所未有的生存率结果。这一发现在2024年欧洲肿瘤学会（ESMO）大会上公布，为肝癌治疗领域带来了新的希望。

在HIMALAYA III期关键临床试验中，研究人员对一种创新的治疗方案进行了评估，该方案使用单剂300mg的Imjudo作为启动剂量，随后每四周给予1500mg的英飞凡^®，用于治疗那些未接受过系统性治疗且不适合局部治疗的不可切除晚期肝细胞癌患者。与现有的标准治疗药物索拉非尼（sorafenib）相比，这种结合了英飞凡^®和Imjudo的STRIDE疗法显著降低了患者24%的死亡风险。

经过五年的随访，使用STRIDE方案治疗的患者中有19.6%存活，而接受索拉非尼治疗的患者存活率为9.4%。在实现疾病控制的患者亚组中，STRIDE方案治疗的患者五年存活率达到了28.7%，而索拉非尼组为12.7%。此外，缓解深度的探索性分析显示，与索拉非尼组相比，更多接受STRIDE方案治疗的患者经历了深度缓解，从而实现了更长的生存期。

在对STRIDE治疗方案进行的长期跟踪研究中，其安全性与每种药物已知的安全性一致，并未观察到新的安全性问题。在STRIDE治疗方案下，17.5%的患者经历了3级或4级严重治疗相关不良事件（SAEs），而在接受索拉非尼治疗的患者中，这一比例为9.9%。在STRIDE的主要分析之后，没有记录到新的不良事件。

英飞凡^®和Imjudo的组合疗法已经在美国、欧盟、日本和其他几个国家获得批准，用于治疗晚期或不可切除的肝细胞癌成人患者。阿斯利康的这一突破性成果不仅为肝癌患者带来了生的希望，也为全球肿瘤治疗领域提供了新的研究方向和治疗方法。随着这一疗法的进一步推广和应用，预计将有更多肝细胞癌患者从中受益。

参考：

1. AstraZeneca. Fasenra approved in the US for eosinophilic granulomatosis with polyangiitis. Published 2024. Accessed September 20, 2024. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/fasenra-approved-in-the-us-for-eosinophilic-granulomatosis-with-polyangiitis.html

2. Novartis. FDA approves Novartis Kisqali^® to reduce risk of recurrence in people with HR+/HER2- early breast cancer. Published 2024. Accessed September 20, 2024. https://www.novartis.com/news/media-releases/fda-approves-novartis-kisqali-reduce-risk-recurrence-people-hrher2-early-breast-cancer

3. FDA. FDA approves Kisqali and Kisqali Femara Co-Pack. U.S. Food and Drug Administration. Published 2024. Accessed September 20, 2024.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-ribociclib-aromatase-inhibitor-and-ribociclib-and-letrozole-co-pack-early-high-risk-0

4. AstraZeneca. Imfinzi plus Imjudo demonstrated unprecedented overall survival in advanced liver cancer with one in five patients surviving five years in HIMALAYA Phase III trial. Published 2024. Accessed September 20, 2024. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/imfinzi-plus-imjudo-demonstrated-unprecedented-overall-survival-alc-with-one-in-five-patients-surviving-five-years-himalaya-phase-iii-trial.html