19岁男孩竟患“老年痴呆”，阿尔茨海默症能治好吗？科学家发现治疗新策略！

年初，19岁男孩确诊“老年痴呆”的新闻广受关注。发布在国际学术刊物《阿尔茨海默病杂志》的论文公布了一例19岁被临床诊断为阿尔茨海默病的病例，这是目前已被报告的最年轻的阿尔茨海默病患者。

论文称，此前被诊断为阿尔兹海默病的年轻病例大多携带相关的基因突变。此次病例报告，有助于进一步了解阿尔兹海默病的发病原理等。

大量研究证实，淀粉样蛋白沉积是患者大脑的标志性特征，淀粉样蛋白或是阿尔兹海默病疗法的重要靶点。

近日，一支中国研究团队发表的论文揭示了加速清除淀粉样蛋白的新策略，通过敲除METTL3以改善β-淀粉样蛋白（Aβ）诱导的阿尔茨海默病小鼠模型的认知水平。

在这项研究中，研究团队聚焦于mRNA中最常见的转录后修饰方式m6A。m6A与神经系统的发育和神经退行性疾病相关，能够调节mRNA剪接、稳定性、细胞内定位和转译，这一过程离不开对mRNA进行m6A甲基化修饰的METTL3蛋白。

为了进一步了解METTL3的表达水平与阿尔兹海默病的关系，研究人员构建了一种髓系细胞中特异性敲除METTL3基因的小鼠模型，和正常小鼠模型进行对照试验。结果显示，抑制METTL3减缓了阿尔茨海默病的进展。

在正常情况下，METTL3通过m6A甲基化调节另一个基因DNMT3A的表达，DNMT3A则通过与ATAT1的启动子结合来维持ATAT1蛋白的表达。

因此，如果METTL3缺失了，就会抑制ATAT1表达，减少微管乙酰化，进而促使巨噬细胞更有效地穿越血脑屏障迁移到大脑中，并清除β-淀粉样蛋白沉积，最终提高小鼠的认知能力，缓解阿尔兹海默病的进展。

（METTL3作用机理。图源^[1]）

研究结果显示，被敲除了METTL3的阿尔茨海默病小鼠模型在认知和记忆检测中均有更好的表现。这表明，靶向m6A甲基化可能是治疗阿尔茨海默病的一种可行的方向。鉴于mRNA甲基化是基因调控的一个重要过程，未来还需探究在不引起副作用的情况下干预mRNA甲基化的方式。

这一研究可能提供了一种治疗阿尔茨海默病的新策略。近年来，已经有两款靶向淀粉样蛋白的阿尔茨海默病疗法获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准上市。从临床试验结果来看，该药物可减少淀粉样斑块，减缓早期患者的认知能力下降症状。

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种神经退行性疾病，患者会出现渐进性的认知功能衰退和大脑萎缩，丧失记忆与行为能力。

虽然阿尔茨海默病的病理机制仍不明确，但是患者的大脑中存在淀粉样斑块，这些斑块在大脑神经元周围形成，并最终对它们造成破坏，或导致记忆损伤。

在临床症状出现前的数十年，人脑就已产生AD特异性的病理学改变。在前期，淀粉样蛋白（Aβ）开始沉积形成斑块；进入症状期后，Tau蛋白聚集形成神经纤维缠结（NFT）；在患病后期阶段，患者不能再从事日常工作或进行对话。

目前，医学上还无法彻底治愈这种疾病，发病率又逐年增高，因此，了解相关预防知识非常重要，预防大于治疗。

预防阿尔茨海默病，改变不良生活习惯、强化体育锻炼很重要。倡导健康饮食，戒烟限酒，注重多用脑，多参加社交活动，保持乐观的心态，避免与社会隔离等。在降低患病风险方面，需重点防范中年肥胖、高血压、糖尿病等。

在治疗方面，除了药物干预，还需要家庭的看护与支持。要对患者有耐心，可以多带他们散步、晒太阳，安抚他们的情绪；帮助他们记下生活事情，有助于记忆恢复。

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