肠道菌群与抑郁症：从病理机制到治疗的新视角

抑郁症是一种全球范围内致残性极高的心理疾病。近年来，越来越多的研究揭示了肠道菌群及其代谢产物在抑郁症的发病机制中所扮演的角色。本文综述了肠道菌群失调与抑郁症之间的关联，抗抑郁药物与肠道菌群的相互作用，以及针对肠道菌群的治疗策略在抑郁症中的潜在健康益处。通过探讨饮食干预、粪便菌群移植、益生菌、益生元、合生元和后生元等菌群靶向治疗方法，为未来的研究和临床治疗提供了新的方向。

肠道菌群与抑郁症的关联

1.肠道菌群的变化与抑郁症

研究表明，抑郁症患者肠道中的菌群组成与健康人群存在显著差异。这些差异主要表现在菌群多样性的减少、促炎细菌的增多以及抗炎细菌的减少。特别是，拟杆菌门（Bacteroides）、厚壁菌门（Firmicutes）和放线菌门（Actinobacteria）等细菌门类的相对丰度在抑郁症患者中发生变化，这与全身和肠道炎症的增加有关，进一步支持了抑郁症的炎症假说。

2.菌群代谢产物与抑郁症

肠道菌群通过其代谢产物在宿主-菌群相互作用中发挥重要作用。短链脂肪酸（SCFAs）、胆汁酸（BAs）和神经递质等菌群代谢产物在抑郁症的发病机制中起着关键作用。例如，SCFAs能够改善肠道屏障功能、减轻炎症反应，并可能通过影响下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）的活动来调节情绪行为。

抑郁症发展过程中生态失调与中枢病理变化之间的关系

肠道菌群-肠-脑轴在抑郁症中的作用

肠-脑轴是指肠道与大脑之间的双向通信系统，包括神经、内分泌和免疫途径。肠道菌群及其代谢产物在肠-脑轴中起到关键的调节作用。在抑郁症患者中，肠道菌群的组成和代谢产物的变化会导致肠道微环境的失衡，影响肠道上皮功能，引发肠屏障功能障碍和炎症反应。这些变化会增加肠道代谢产物、菌群细胞成分甚至菌群通过损伤的肠屏障（“肠漏症”）系统性转运的可能性，从而加剧全身炎症反应，这些炎症反应与抑郁症的发病机制密切相关。

抑郁症患者中，肠道菌群的变化会导致神经递质（如血清素和γ-氨基丁酸）的产生和调节受到影响，这些神经递质直接或间接地通过调节局部肠道生理和远端器官的功能来影响情绪行为。此外，胆汁酸（BAs）通过与其特异性受体结合，调节身体的生理代谢反应。在抑郁症中，BA代谢的紊乱已被发现，特别是由肠道菌群调节的次级BAs水平与抑郁症状的严重程度呈负相关。此外，肠道菌群衍生的三甲胺-N-氧化物（TMAO）能够穿过血脑屏障，影响大脑病理和神经精神疾病的发展。

菌群-肠-脑轴在抑郁症发病机制和菌群靶向治疗中的潜在作用

抗抑郁药物与肠道菌群的相互作用

目前，抗抑郁药物仍然是治疗抑郁症的主要手段。然而，这些药物与肠道菌群之间的相互作用可能会影响药物的疗效和安全性。例如，某些抗抑郁药物被发现具有抗菌作用，能够改变肠道菌群的多样性和组成。此外，肠道菌群也可能通过改变药物的生物活性、生物利用度或毒性来影响个体对抗抑郁药物的反应。

抗抑郁药对肠道菌群组成及其代谢产物的影响

菌群靶向治疗在抑郁症中的应用

1.饮食干预

饮食是影响肠道菌群组成的主要因素之一。地中海饮食模式因其丰富的膳食纤维和多酚类物质，被认为有助于提高肠道菌群多样性，降低抑郁症风险。此外，针对个体基因和肠道菌群特征的个性化饮食干预，可能为抑郁症患者提供更为有效的治疗方案。

2.粪便菌群移植（FMT）

FMT是一种通过将健康供体的粪便菌群移植到患者肠道以改善菌群组成的治疗手段。在抑郁症患者中，FMT显示出改善情绪症状的潜力，尽管其长期效果和安全性仍需进一步研究。

3.益生菌和益生元

益生菌是能够给宿主带来健康益处的活菌，而益生元则是能够促进益生菌生长的非消化性食物成分。临床研究表明，特定的益生菌和益生元组合能够有效改善抑郁症患者的症状。然而，不同研究之间的结果存在差异，提示我们在使用这些菌群靶向治疗时需要更加精细化和个性化。

4.合生元和后生元

合生元是同时包含益生菌和益生元的产品，而后生元则是菌群或其组分的非活体形式，如热灭活的益生菌或菌群代谢产物。这些菌群靶向治疗策略在抑郁症治疗中显示出一定的前景，但仍需更多的临床证据来支持其有效性和安全性。

通过随机对照试验评估益生菌的抗抑郁功效

结论与展望

肠道菌群与抑郁症之间的关系为我们提供了新的治疗视角。菌群靶向治疗，包括饮食干预、FMT、益生菌、益生元、合生元和后生元，为抑郁症的治疗提供了新的可能性。然而，这些治疗方法的长期效果、安全性以及个体差异的影响仍需通过更多的研究来明确。未来的研究应当关注菌群与抑郁症之间的因果关系，探索菌群如何通过肠-脑轴影响情绪和行为，并开发出更加精准和个性化的治疗方案。

参考文献：

Lanxiang Liu,Haiyang Wang,Xueyi Chen,Yangdong Zhang,Hanping Zhang,and Peng Xie.Gut microbiota and its metabolites in depression:from pathogenesis to treatment.BioMedicine 2023;90:104527.https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2023.104527